Przedmiotem badań była przeciwnowotworowa pochodna imidazoakrydonu, C-1311, która pod nazwą Symadex R, znajduje się aktualnie w II fazie badań klinicznych. Wcześniejsze wyniki pozwoliły stwierdzić, że związek ten jest selektywnym inhibitorem niektórych enzymów cytochromowych. Podjęto zatem próbę wyjaśnienia mechanizmu inhibicji izoenzymów cytochromu P450 przez C-1311. Wykazano, że utrata aktywności katalitycznej obu izoenzymów jest zależna od stężenia C-1311 oraz czasu preinkubacji C-1311 z enzymem i NADPH. Ponadto, rozcieńczenie mieszaniny reakcyjnej nie przywracało aktywności badanych izoenzymów. Zaobserwowano też, że dla uzyskania efektu inhibicji konieczna była wcześniejsza aktywacja związku C-1311. Wyniki te wskazały na szczególny typ inhibicji nieodwracalnej - inhibicję samobójczą. Inhibicja samobójcza CYP1A2 i CYP3A4 przez związek C-1311 wskazała na przyczynę obserwowanej wcześniej oporności związku na działanie tych dwóch izoenzymów.
Authors
- Agnieszka Chrapkowska,
- Magdalena Suwalska,
- Anita Wiśniewska,
- prof. dr hab. inż. Jerzy Konopa link open in new tab ,
- prof. dr hab. inż. Zofia Mazerska link open in new tab
Additional information
- Category
- Publikacja w czasopiśmie
- Type
- artykuł w czasopiśmie z listy filadelfijskiej
- Language
- angielski
- Publication year
- 2007
