Celem przeprowadzonych badań było określenie wpływu pochodnych C-857 i C-1748 na poziom enzymów cytochromu P450 w powiązaniu z kinetyką metabolizmu badanych związków. Eksperymenty zostały przeprowadzone na komórkach ludzkiego nowotworu wątroby HepG2. Uzyskane wyniki metodą Western blotting wykazały, że za metaboliczną transformacje pochodnych C-857 i C-1748 odpowiada izoenzym CYP3A4.Analiza metabolitów (Western blotting, HPLC) uzyskanych z komórek HepG2 traktowanych różnymi stężeniami badanych związków wykazała silną redukcję poziomu białka CYP3A4 po 6 godzinach inkubacji ze związkiem C-857 oraz niewielką redukcję pod wpływem działania związku C-1748 po wszystkich czasach inkubacji. Odpowiednio, najwyższe stężenie metabolitów związku C-857 powstawało w komórkach HepG2 po 3 godzinach inkubacji, podczas gdy stężenie metabolicznego produktu C-1748 utrzymywało się do 24 godziny inkubacji. Tak więc, powstawanie reaktywnych produktów oraz redukcja poziomu białka CYP3A4 obserwowane było jednocześnie. Podsumowując, przeprowadzone badania pokazały, że powstawanie reaktywnych metabolitów badanych związków związane jest z regulacją poziomu białka CYP3A4.
Authors
Additional information
- Category
- Inne
- Type
- supllement, wydanie specjalne, dodatek
- Language
- angielski
- Publication year
- 2009
