Przeprowadzone badania miały na celu określenie zdolności imidazoakrydonu C-1311 do indukcji katastrofy mitotycznej, nekrozy i autofagii w komórkach ludzkiego raka piersi MCF-7. Wszystkie eksperymenty przeprowadzone zostały przy stężeniu hamującym proliferację komórek nowotworowych w 80%. Wykazano, że pochodna C-1311 powoduje przejściową akumulację komórek MCF-7 w fazie G2 cyklu życiowego (59% po 48 godz. inkubacji) z równoczesnym wzrostem ilości komórek ze zdegradowanym DNA, określanych jako frakcja sub-G1 (po 168 godz. 50%). Spadek poziomu kinazy Cdc2 ufosforylowanej na Tyr15 oraz cykliny B1 sugeruje, że część komórek MCF-7 przechodzi do mitozy. Wejście komórek MCF-7 w fazę mitozy potwierdzają obserwacje mikroskopowe, które wykazały obecność licznych komórek z zaburzoną strukturą chromosomów oraz obecność komórek wielojądrzastych, charakterystycznych dla katastrofy mitotycznej. Jednocześnie ocena zmian w budowie błony plazmatycznej (test Annexin V-FITC) pokazała, że badana pochodna indukcje śmierć komórek MCF-7 wyłącznie na drodze nekrozy. Wstępne badania mikroskopowe wskazujące na akumulację kwaśnych organelli (AVO) wybarwionych oranżem akrydyny oraz konwersja białka MAP1-LC3 do formy LC3-II potwierdzają zdolność pochodnej C-1311 do indukcji autofagii w komórkach MCF-7.
Authors
Additional information
- Category
- Publikacja w czasopiśmie
- Type
- artykuły w czasopismach recenzowanych i innych wydawnictwach ciągłych
- Language
- angielski
- Publication year
- 2009
