Celem przeprowadzonych badań było określenie różnic w metabolizmie pochodnych C-857 i C-1748 w komórkach ludzkiego nowotworu wątroby HepG2 oraz określenie wpływu na ich biotransformację w podwyższonej ekspresji izoenzymu CYP3A4 w tejże linii. Uzyskane wyniki wskazały, że związek C-857, jak również C-1748 metabolizuje w komórkach HepG2 oraz Hep3A4 do wielu reaktywnych, niestabilnych metabolitów. Różnice w biotransformacji były bardzo podobne do obserwowanych wcześniej w układach enzymatycznych. Metabolizm obu związków był bardziej intensywny w linii komórkowej z podwyższoną ekspresją izoenzymu CYP3A4. Analiza Western blotting oraz RT-PCR potwierdziły wpływ C-857 i C-1748 na obniżenie stężenia CYP3A4 oraz ekspresji genu tego białka w komórkach ludzkiego nowotworu wątroby. Zaobserwowano, że był on silniejszy w przypadku traktowania komórek HepG2 pochodną C-857. Podsumowując, można postawić hipotezę, że z jednej strony pochodne 1-amino-9-akrydyny są intensywnie metabolizowane przez izoenzym CYP3A4, ale jednocześnie mają wpływ na poziom ekspresji tego enzymu w komórkach nowotworowych.
Authors
Additional information
- Category
- Publikacja w czasopiśmie
- Type
- artykuł w czasopiśmie indeksowanym TR Master Journal List
- Language
- angielski
- Publication year
- 2009
