Niedrobnokomórkowy rak płuc (ang. NSCLC, non-small cell lung cancer), stanowiący blisko 80-87% wszystkich przypadków, jest najczęściej występującą formą raka płuc. Skuteczność dotychczas stosowanych chemoterapeutyków w stosunku do tej formy raka jest bardzo ograniczona dlatego poszukuje się nowych związków o lepszych właściwościach leczniczych. Imidazoakrydon C-1311 wykazuje wysoką aktywność cytotoksyczną wobec komórek niedrobnokomórkowego raka płuc A549, indukując w tych komórkach proces przedwczesnego starzenia. W przeprowadzonych badaniach wykazano, że pochodna C-1311 powoduje zahamowanie proliferacji starzejących się komórek A549 w fazie G1 oraz tetraploidalnej fazie G1. Za zahamowanie cyklu życiowego komórek A549 odpowiedzialne jest białko p21 na drodze zależnej od białka p53, których ilość wzrasta w komórkach wraz z wydłużaniem czasu inkubacji. Równolegle do procesu przedwczesnego starzenia pochodna C-1311 indukuje proces autofagii w całej badanej populacji komórek, na co wskazuje akumulacja kwaśnych organelli (AVO) oraz konwersja białka MAP1-LC3 do formy LC3-II. Ponadto przeprowadzone badania wykazały, że zablokowanie procesu autofagii w komórkach A549 inkubowanych z pochodną C-1311, przy użyciu 3-metyloadeniny, znacznie zmniejsza i opóźniaj pojawienie się cech fenotypowych charakterystycznych dla procesu starzenia komórkowego.
Authors
Additional information
- Category
- Publikacja w czasopiśmie
- Type
- artykuł w czasopiśmie indeksowanym TR Master Journal List
- Language
- angielski
- Publication year
- 2010
