W pracy badano wpływ nadekspresji izoenzymu CYP3A4 na cytotoksyczność i odpowiedź komórkową indukowaną przez przeciwnowotworową pochodną triazoloakrydonu w modelowym układzie komórek CHO: dzikego typu, z nadekspresją reduktazy cytochromu P450 (CHO-HR) oraz z koekspresją reduktazy i izoenzymu CYP3A4 (CHO-HR-3A4). Wykazano, że komórki CHO wykazywały różną wrażliwość na badany związek, a linia CHO-HR okazała się najbardziej wrażliwa, następnie CHO-HR-3A4, a komórki typu dzikego były najmniej wrażliwe na C-1305. Analiza cyklu komórkowego wykazała, że związek C-1305 indukuje przejściowy blok w fazie G2/M w komórkach CHO i CHO-HR, natomiast komórki CHO-HR-3A4 nie akumulowały się w tej fazie cyklu życiowego. Po dłuższej inkubacji (120 godzin) obserwowano wzrost ilości komórek w tzw. fazie sub-G1, co wskazywało na indukcję śmierci komórkowej przez C-1305. Pochodna C-1305 indukowała apoptozę i nekrozę w komórkach CHO, ale procesy te przebiegały z większą intensywnością w komórkach transfekowanych, w porównaniu z komórkami typu dzikiego. Komórki, które nie uległy śmierci pod wpływem C-1305 ulegały procesowi przyspieszonego starzenia komórkowego. Podsumowując, nadekspresja izoenzymu CYP3A4 miała wpływ na końcową odpowiedź biologiczną (apoptoza, nekroza, starzenie komórkowe) indukowaną przez związek C-1305 w komórkach linii CHO.
Authors
Additional information
- Category
- Publikacja w czasopiśmie
- Type
- artykuł w czasopiśmie wyróżnionym w JCR
- Language
- angielski
- Publication year
- 2013
