Otrzymano dwie grupy związków: pyrazoloakrydony (PAC) i pyrazolopirymidoakrydony (PPAC). Zbadano molekularne podstawy różnic w aktywności cytotoksycznej otrzymanych związków na poziomie komórkowym wobec komórek opornych linii ludzkiej erytroleukemii K562/DOX z nadekspresją P-glikoproteiny. Zastosowano spektrofluorymetryczną metodę badania transportu związków, która pozwala obserwować zarówno dyfuzję fluoryzujących cząsteczek związku do komórki, jak również ich eksport poza komórkę. Wykazano, że obecność dwóch dodatkowych pierścieni (pyrazolowego i pirymidynowego) skondensowanych z układem chromoforowym akrydyny (PPAC) wpływa na szybkość dyfuzji związków do komórek, która jest znacznie wyższa niż w przypadku związków posiadających jeden dodatkowy pierścień pyrazolowy (PAC). Wykazano także, że ani struktura pierścieni budujących cząsteczkę, ani też hydrofobowy/hydrofilowy charakter podstawników w łańcuchach bocznych badanych związków nie miały wpływu na prędkość ich aktywnego eksportu zachodzącego z udziałem P-glikoproteiny. Otrzymane wyniki wykazały występowanie liniowej zależności pomiędzy indeksem oporności a wartością lnV+ odzwierciedlającej wpływ prędkości dyfuzji (V+) badanych związków na ich zdolność do pokonania problemu oporności wielolekowej.
Authors
- dr hab. inż. Jolanta Tarasiuk link open in new tab ,
- Ewelina Majewska link open in new tab ,
- Olivier Seksek,
- Dorota Rogacka,
- Ippolito Antonini,
- Arlette Garnier-Suillerot,
- prof. dr hab. inż. Edward Borowski link open in new tab
Additional information
- Category
- Publikacja w czasopiśmie
- Type
- artykuł w czasopiśmie z listy filadelfijskiej
- Language
- angielski
- Publication year
- 2004
