Repozytorium publikacji - Politechnika Gdańska

C-1748 jest związkiem oddziaływującym z DNA i potencjalnym związkiem przeciwnowotworowym szczególnie wobec nowotworów prostaty i jelita grubego przeszczepialnych na myszach.W pracy badano odpowiedź komórek nowotworowych HCT8 i HT29 na działanie pochodnej C-1748, w stężeniach biologicznie istotnych (EC90). Analiza cyklu komórkowego linii HCT8 pokazała, że związek powoduje wzrost frakcji sub-G1, świadczący o apoptozie tych komórek (25% po 72 godzinach). Wzrost stężenia związku do 4xEC90 powodował znaczący wzrost komórek o hypodiploidalnej zawartości DNA do 60%. W porównaniu do komórek HCT8, wzrost stężenia związku w komórkach HT29 nie wywoływał zwiększenia frakcji sub-G1 i populacja komórek apoptotycznych osiągała zaledwie 14% po 72 godzinach. Indukjcę apoptozy przez pochodną C-1748 potwierdzono obserwacjami morfologii komórek oraz zmianami biochemicznymi takimi jak: eksternalizacja fosfatydyloseryny, fragmentacja DNA, dysfunkcja mitochondriów i aktywacja kaspaz. Wykazano również, że komórki HCT8, które nie uległy apoptozie, ulegają starzeniu komórkowemu. Takiego procesu nie onserwoano w komórkach HT29 pod wpływem pochodnej C-1748. Co więcej, komórki te ulegały masowej nekrozie po dłuższych czasach inkubacji ze związkiem (168 godzin). Wykazano również, że C-1748 indukuje produkcję ROS w komórkach badanych linii nowotworowych, ale generacja ROS nie ma znaczenia dla aktywności cytotoksycznej C-1748.

Autorzy

• dr hab. Ewa Augustin link otwiera się w nowej karcie ,
• Anna Moś-Rompa,
• Dorota Nowak-Ziatyk,
• prof. dr hab. inż. Jerzy Konopa link otwiera się w nowej karcie