Celem przeprowadzonych badań było określenie roli poszczególnych izoform UDP-glukuronylotransferazy (UGT)oraz mikrosomów jelita(HIM)i wątroby (HLM) wyizolowanych od różnych pacjentów w metabolizmie pochodnych akrydonu, związków C-1311 i C-1305. Wykazano, że rodziną UGT katalizującą przemiany C-1305 i C-1311 jest UGT1A, z najwyższą aktywnością wykazywaną przez pozawątrobowy izoenzym UGT1A10. Rozkład aktywności frakcji mikrosomalnych uzyskanych od różnych pacjentów, jak również wyizolowanych z poszczególnych fragmentów przewodu pokarmowego wskazał, że glukuronidacja C-1305 i C-1311 silnie zależy od różnic indywidualnych i od źródła enzymów, jednak generalnie metabolizm wobec HIM zachodził z wyższą efektywnością niż wobec HLM. Glukuronidacja związków w żołądku i jelitach prowadząca do deaktywacji może tłumaczyć całkowity brak efektywności pochodnej imidazoakrydonu C-1311 w badanich klinicznych w stosunku do raka okrężnicy.
Autorzy
- Barbara Fedejko-Kap,
- Stacie M. Bratton,
- Moshe Finel,
- prof. dr hab. inż. Zofia Mazerska link otwiera się w nowej karcie ,
- Anna Radominska- Pandya
Informacje dodatkowe
- Kategoria
- Inne
- Typ
- supllement, wydanie specjalne, dodatek
- Język
- angielski
- Rok wydania
- 2011
