Repozytorium publikacji - Politechnika Gdańska

Poor efficiency of chemotherapeutics in the eradication of Cancer Stem Cells (CSCs) has been driving the search for more active and specific compounds. In this work, we show how cell density-dependent stage culture profiles can be used in drug development workflows to achieve more robust drug activity (IC50 and EC50) results. Using flow cytometry and light microscopy, we characterized the cytological stage profiles of the HL-60-, A-549-, and HEK-293-derived sublines with a focus on their primitive cell content. We then used a range of cytotoxic substances—C-123, bortezomib, idarubicin, C-1305, doxorubicin, DMSO, and ethanol—to highlight typical densityrelated issues accompanying drug activity determination. We also showed that drug EC50 and selectivity indices normalized to primitive cell content are more accurate activity measurements. We tested our approach by calculating the corrected selectivity index of a novel chemotherapeutic candidate, C-123. Overall, our study highlights the usefulness of accounting for primitive cell fractions in the assessment of drug efficiency.

Autorzy

• dr Jan Lica,
• dr inż. Miłosz Wieczór link otwiera się w nowej karcie ,
• dr Grzegorz Jan Grabe,
• Mateusz Heldt link otwiera się w nowej karcie ,
• Marta Jancz link otwiera się w nowej karcie ,
• Majus Misiak link otwiera się w nowej karcie ,
• Dr inż. Katarzyna Gucwa,
• dr Wioletta Brankiewicz link otwiera się w nowej karcie ,
• dr inż. Natalia Maciejewska link otwiera się w nowej karcie ,
• dr inż. Anna Stupak link otwiera się w nowej karcie ,
• prof. dr hab. inż. Maciej Bagiński link otwiera się w nowej karcie ,
• Krzysztof Rolka,
• prof. dr hab. n. med. Andrzej Hellmann,
• prof. dr hab. inż. Andrzej Składanowski link otwiera się w nowej karcie