Wykazano, że enzymatyczna aktywacja jest konieczna dla aktywności biologicznej pochodnej C-1311 (Symadex R), która znajduje się w II fazie badań klinicznych. Zbadano przemiany enzymatyczne tego związku w obecności frakcji enzymatycznych mikrosomalnych komórek wątroby szczura i ludzkiej. Badania te wykazały, że związek C-1311 jest bardziej podatny na przemiany w obecności frakcji mikrosomalnej niż S9 i cytozolowej. Inkubacja związku C-1311 z frakcją mikrosomalną prowadzi do powstania czterech głównych produktów, które zidentyfikowano jako: produkt dealkilacji, M0 struktura dimeru, M1 oraz produkt z dodatkową grupą hydroksylową M3. Ponadto wykazano, że związek C-1311 jest bardziej reaktywny w obecnośći izoenzymów CY3A i CYP4A, niż CYP1A i CYP2B. Metabolit M1 powstaje głównie w obecności CYP3A natomiast M3 w obecności CYP4A. Badany związek jest bardziej wrażliwy na przemiany w obecności szczurzych, niż ludzkich frakcji mikrosomalnych i wykazuje selektywne działania wobec izoenzymów cytochromu P450.
Authors
- Anita Wiśniewska,
- Agnieszka Chrapkowska,
- prof. dr hab. inż. Agata Kot-Wasik link open in new tab ,
- prof. dr hab. inż. Jerzy Konopa link open in new tab ,
- prof. dr hab. inż. Zofia Mazerska link open in new tab
Additional information
- Category
- Publikacja w czasopiśmie
- Type
- artykuł w czasopiśmie z listy filadelfijskiej
- Language
- angielski
- Publication year
- 2007
