Repozytorium publikacji - Politechnika Gdańska

Wykazano, że enzymatyczna aktywacja jest konieczna dla aktywności biologicznej pochodnej C-1311 (Symadex R), która znajduje się w II fazie badań klinicznych. Zbadano przemiany enzymatyczne tego związku w obecności frakcji enzymatycznych mikrosomalnych komórek wątroby szczura i ludzkiej. Badania te wykazały, że związek C-1311 jest bardziej podatny na przemiany w obecności frakcji mikrosomalnej niż S9 i cytozolowej. Inkubacja związku C-1311 z frakcją mikrosomalną prowadzi do powstania czterech głównych produktów, które zidentyfikowano jako: produkt dealkilacji, M0 struktura dimeru, M1 oraz produkt z dodatkową grupą hydroksylową M3. Ponadto wykazano, że związek C-1311 jest bardziej reaktywny w obecnośći izoenzymów CY3A i CYP4A, niż CYP1A i CYP2B. Metabolit M1 powstaje głównie w obecności CYP3A natomiast M3 w obecności CYP4A. Badany związek jest bardziej wrażliwy na przemiany w obecności szczurzych, niż ludzkich frakcji mikrosomalnych i wykazuje selektywne działania wobec izoenzymów cytochromu P450.

Autorzy

• Anita Wiśniewska,
• Agnieszka Chrapkowska,
• prof. dr hab. inż. Agata Kot-Wasik link otwiera się w nowej karcie ,
• prof. dr hab. inż. Jerzy Konopa link otwiera się w nowej karcie ,
• prof. dr hab. inż. Zofia Mazerska link otwiera się w nowej karcie