Celem badania było określenie podatności na leki przeciwgrzybowe izolatów Candida od pacjentów z polskich szpitali oraz określenie mechanizmów oporności na nie. Drugim celem było zbadanie aktywności przeciwgrzybowej produktów naturalnych (olejków eterycznych i propolisów pszczelich) i mechanizmów ich działania. Prawie 20% zebranych izolatów wykazało oporność na flukonazol oraz oporność krzyżową na cztery badane azole. Większość izolatów była wrażliwa na echinokandyny i na amfoterycynę B. Głównym mechanizmem oporności na flukonazol jest nadekspresja genów CDR1 i CDR2, lecz nie genu ERG11. Dodatkowo, w genie ERG11 C. albicans zidentyfikowano dużą liczbę mutacji w sekwencji aminokwasowej Erg11p. Sześć najaktywniejszych olejków eterycznych to: tymiankowy, cytrynowy, geraniowy, cynamonowy, bazyliowy i goździkowy. Ich wartości MIC wahały się od 0,002 do 2,5% (v/v). Aktywność sześciu najaktywniejszych ekstraktów propolisu (EEP) wahała się od 0,08 do 2,5% (v/v). Kombiacja EEP i azoli skutkowała silnym efektem synergistycznym. Aktywność EEP wobec biofilmu na powierzchniach abiotycznych była umiarkowana. Błona komórkowa jest najbardziej prawdopodobnym celem molekularnym produktów naturalnych (głównie EEP). Ściana komórkowa to cel wtórny. Dodatkowo, EEP znacząco ograniczają transformację morfologiczną i zwiększają poziomy transporterów wielolekowych w błonie komórkowej. Uzyskanie wyniki wskazują, że olejki eteryczne i ekstrakty z propolisu nie przyczyniają się do nabywania odporności. Flawonole zostały zidentyfikowane jako składniki, które mają największy wpływ na aktywność EEPs.
Authors
Additional information
- Category
- Doktoraty, rozprawy habilitacyjne, nostryfikacje
- Type
- praca doktorska pracowników zatrudnionych w PG oraz studentów studium doktoranckiego
- Language
- polski
- Publication year
- 2018
