Repozytorium publikacji - Politechnika Gdańska

Ustawienia strony

english
Repozytorium publikacji
Politechniki Gdańskiej

Treść strony

C-1305 inactivation of recombinant human cytochrome P450, CYP1A2 and CYP3A4, is due to mechanism-based inhibition

Podjęto próbę określenia mechanizmu obserwowanej inhibicji izoenzymów CYP1A2 i CYP3A4 przez pochodną triazoloakrydonu C-1305.W pierwszym kroku stwierdzono, że hamowanie aktywnosci obu enzymów jest procesem nieodwracalnym. W kolejnych etapach badań wykazano między innymi, że obecność NADPH zwiększa istotnie stopień obserwowanej inhibicji, co wskazało, że mamy do czynienia z inhibicją samobójczą opartą na mechanizmie działania (ang. mechanism-based inhibition). W celu potwierdzenia tej hipotezy wykonano kolejne eksperymenty, w których stwierdzono, że obecność standardowego substratu enzymu zapobiega w znacznym stopniu utracie aktywności enzymu, co świadczyło o oddziaływaniu C-1305 w miejscu aktywnym enzymu. Dodatek do mieszaniny glutationu i katalazy, których rola polega, odpowiednio, na wychwytywaniu reaktywnego metabolitu C-1305 i wolnych rodników powstających w czasie aktywacji związku, nie przywracał aktywności obu izoenzymów, co dodatkowo pozwoliło stwierdzić, że reaktywny metabolit powstaje w centrum aktywnym enzymu. Podsumowując, przedstawione wyniki wskazują, że hamowanie aktywności izoenzymów CYP1A2 i CYP3A4 jest procesem nieodwracalnym, a inhibicja ta zachodzi poprzez mechanizm inhibicji samobójczej. Jest to nowy element molekularnego mechanizmu działania pochodnych triazoloakrydonu. Zdolność do hamowania aktywności enzymów cytochromu P450 przez badany związek może mieć istotny wpływ na końcowy efekt terapeutyczny potencjalnego leku, jakim jest pochodna C-1305.

Autorzy

Informacje dodatkowe

Kategoria
Publikacja w czasopiśmie
Typ
artykuł w czasopiśmie indeksowanym TR Master Journal List
Język
angielski
Rok wydania
2010

Źródło danych: MOSTWiedzy.pl - publikacja "C-1305 inactivation of recombinant human cytochrome P450, CYP1A2 and CYP3A4, is due to mechanism-based inhibition" link otwiera się w nowej karcie

Portal MOST Wiedzy link otwiera się w nowej karcie